1872年，俄勒冈州立法会于通过建立俄勒冈大学的申请。尤金地区的居民通过Strawberry Festivals和教会的社交活动募集27,500美元购买17英亩土地，用于建校。1876年，兴建俄勒冈大学的第一个建筑物，Deady Hall。1876年，俄勒冈大学秋季正式授课，当时共有5个教职工教和155名学生。1878年，第一个毕业班获得俄勒冈大学颁发的文凭。

1881年，因8,182美元的债务，俄勒冈大学几乎关闭。当时的铁路大王亨利维拉德捐赠7,000美元，加上教职工集体的减薪25%才得以渡过难关。

1885年，俄勒冈立法机关首次向俄勒冈大学拨款30,000元。1901年，拨款资金增加到47,500美元的。

1913年和1932年，议会两次否决了合并俄勒冈大学和俄勒冈州立大学的提议。

1969年，是俄勒冈大学历史上的一个里程碑。俄勒冈大学受邀加入到美国大学协会。北美最权威的美国大学协会AAU（Association of American Universities），一直是致力于维护学术研究和教育系统先驱。AAU由在美国六十一所大学，包括公共和私立，并在加拿大的有两所大学。在俄勒冈是在西北太平洋地区仅有两个AAU大学之一。

2012年，俄勒冈大学主办了环太平洋大学联盟第16届校长级年会。

俄勒冈大学贡献了两位诺贝奖获得者，十三位普利策奖获得者。另外，七位俄勒冈州的州长是俄勒冈校友。